晚期卵巢癌，尤其是已经出现腹腔内广泛播散的患者，一直是妇科肿瘤治疗中的难点。由于卵巢癌容易在腹膜表面种植、复发，单纯依靠全身治疗和手术，有时仍难以充分控制腹腔内微小残留病灶。

因此，如何在肿瘤细胞减灭术的基础上，进一步降低腹腔内复发风险、延长患者生存期，成为临床持续关注的重要方向。

《新英格兰医学杂志》（NEJM）曾发表关于腹腔热灌注化疗（HIPEC）用于Ⅲ期上皮性卵巢癌的重要研究及后续学术通信。相关证据显示：对于部分接受新辅助化疗后进行间歇性肿瘤细胞减灭术的患者，在手术基础上联合顺铂 HIPEC，可带来更优的生存获益，且整体安全性可控。

                        一、为什么 HIPEC 会受到关注？

卵巢癌的复发常与腹腔内残留病灶密切相关。即便手术已经尽可能切除可见病灶，腹膜表面、盆腔、大网膜或肠系膜区域仍可能存在肉眼难以识别的微小肿瘤残留。

HIPEC 的核心思路，是在完成肿瘤细胞减灭术后，将加热后的化疗药物在腹腔内循环灌注，使药物直接作用于腹腔内潜在残留病灶。

这种治疗方式具有两个特点：

一是局部药物浓度更高，有利于直接作用于腹腔内病灶；二是热效应与化疗药物可能产生协同作用，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。

对于以腹腔播散为重要特征的卵巢癌而言，HIPEC 因此成为值得关注的区域治疗策略。

                       二、关键研究结果：总生存期明显延长

NEJM 原始研究显示，在Ⅲ期上皮性卵巢癌患者中，接受新辅助化疗后进行间歇性肿瘤细胞减灭术时，联合顺铂 HIPEC 的患者，相较于单纯手术组，获得了更长的总生存期。

后续作者回复中进一步提到，单纯手术组的中位总生存期为 33.9 个月，而手术联合 HIPEC 组提升至 45.7 个月。也就是说，在该研究人群中，联合 HIPEC 后中位总生存期延长约 11.8 个月。

这说明，对于经过筛选、适合接受间歇性肿瘤细胞减灭术的Ⅲ期上皮性卵巢癌患者，HIPEC 可能在手术基础上进一步改善长期生存结局。

                       三、复发模式改善：腹膜复发比例下降

除了总生存期获益，HIPEC 对复发模式的影响也值得关注。

附件中的 NEJM 通信引用了一项倾向评分匹配的回顾性病例对照研究。该研究发现，与单纯手术相比，手术联合 HIPEC 组的腹膜复发比例明显降低：单纯手术组腹膜复发率为 43%，手术联合 HIPEC 组为 14%，差异具有统计学意义。[2][3]

这一结果提示，HIPEC 的作用可能不仅体现在延长生存时间上，也可能与改变腹腔内复发模式有关。对于容易发生腹膜播散和腹腔复发的卵巢癌而言，这一点具有重要临床意义。

                       四、安全性：顺铂肾毒性受到关注，但研究中总体可控

HIPEC 中常用的顺铂具有一定肾毒性风险，这也是临床应用中最受关注的问题之一。NEJM 通信中有学者指出，腹腔内顺铂可能被吸收入血，因此不能完全排除系统性毒副作用，尤其需要关注急性肾损伤。

对此，原研究作者在回复中说明，HIPEC 组患者在治疗前、治疗中和治疗后均接受了静脉硫代硫酸钠，用于灭活游离循环顺铂，从而降低肾毒性风险。研究中，HIPEC 组任意级别肾毒性发生率为 4.2%，单纯手术组为 2.5%，两组差异不明显。[2]

这说明，在规范流程和保护措施下，顺铂 HIPEC 的肾毒性风险总体可控。但这并不意味着所有患者都适合接受 HIPEC，临床仍需结合肾功能、基础疾病、手术情况和整体耐受性进行个体化评估。

                       五、如何理解这项研究的证据价值？

这项研究的意义在于，它为 HIPEC 用于特定晚期卵巢癌患者提供了较高级别的临床证据。尤其是在“新辅助化疗后接受间歇性肿瘤细胞减灭术”的治疗场景中，HIPEC 显示出明确的总生存期获益。

同时，NEJM 后续通信也反映出学术界对该研究的审慎讨论。部分专家曾提出样本量、分层因素、毒性评价和住院时间等方面的问题。原研究作者则回应称，研究采用术中随机分组，可减少干预时点的系统性偏倚；研究结果在预设分层因素及部分亚组中趋势一致；毒性评估采用的是 CTCAE 标准，生活质量评估采用 QLQ-C30 量表。[2]

因此，更准确的理解是：HIPEC 不是适用于所有卵巢癌患者的“一刀切方案”，但对于经过严格筛选的Ⅲ期上皮性卵巢癌患者，尤其是在间歇性肿瘤细胞减灭术场景下，已有高质量研究支持其带来生存获益。

                        六、HIPEC 为部分晚期卵巢癌患者提供了新的治疗选择

对于Ⅲ期上皮性卵巢癌患者，尤其是接受新辅助化疗后进行间歇性肿瘤细胞减灭术的患者，现有研究提示：在手术基础上联合顺铂腹腔热灌注化疗，可能带来更长的总生存期，并有助于改善腹腔内复发模式。

从安全性看，顺铂相关肾毒性需要重点关注，但在规范使用硫代硫酸钠保护、严格筛选患者并进行围手术期管理的前提下，研究中 HIPEC 并未显示出明显增加的毒性负担。

总体而言，HIPEC 为晚期卵巢癌的综合治疗提供了重要补充，也体现了肿瘤治疗从“单纯全身治疗”向“全身治疗 + 精准手术 + 区域治疗”协同发展的趋势。

参考文献：

[1] van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, et al. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;378:230-240.

[2] Afsar B, Kanbay M; Vergote I, Chiva L, du Bois A; Ceresoli M, Frigerio L, Ansaloni L; van Driel WJ, Koole SN, Sonke GS. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;378:1362-1364. DOI: 10.1056/NEJMc1802033.

[3] Ceresoli M, Verrengia A, Montori G, et al. Effect of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on relapse pattern in primary epithelial ovarian cancer: a propensity score based case–control study. Journal of Gynecologic Oncology. 2018;29:e53.

说明：本文仅用于医学科普与学术交流，不作为具体诊疗建议。卵巢癌患者是否适合接受 HIPEC，需要由妇科肿瘤、外科、麻醉、肾功能管理等多学科团队结合患者病情、手术可行性、肾功能及整体耐受情况进行综合评估。